美以和伊朗之间的战事不仅是攻防反转和战略博弈，更是一系列装备对决和战术交锋。其中一些特殊事件和武器装备引人关注。
3月4日，美军潜艇使用鱼雷击沉了伊朗海军“德纳”号护卫舰，造成104名伊朗官兵牺牲、32人受伤。“德纳”号当时刚完成印度组织的国际海军演习，在返航途中于斯里兰卡以南海域无预警遭袭。二战后在实战中使用潜艇发射鱼雷的情况极为罕见。
3月17日，美军动用了另一种大杀器——GBU-72重型钻地弹。这种钻地弹重量接近2.3吨，2021年才首次投入使用，可由F-15E战机投掷，采用GPS和惯性制导相结合的方式，并配备可编程引信，主要用于摧毁加固掩体和地下工事。美军使用多枚这种炸弹打击了霍尔木兹海峡沿岸的伊朗导弹阵地。
伊朗方面也展示了多种新式武器装备并投入实战。其中包括“法塔赫-2”高超音速导弹，该导弹末端机动能力强；“霍拉姆沙赫尔-4”导弹，射程可达2000公里，重达1.5吨弹头，威力显著；还有反应速度快、打得准、威力大的“泥石”弹道导弹。3月20日，伊朗宣布使用射程4000公里的导弹打击位于印度洋中部的美英联合军事基地迪戈加西亚岛。尽管两枚导弹均未击中目标，但此举显示了伊朗军力的影响范围远远超出中东地区。
面对伊朗导弹和无人机的联合反击，中东地区的美制“爱国者”和“萨德”防空系统拦截效果不佳，多座雷达被摧毁，甚至出现了一天之内损失三套“萨德”系统的情况。
伊朗的防空系统也不像美以想象得那么脆弱。3月19日，伊朗方面公布成功拦截一架美军F-35战机的视频。同一天，美军承认有一架F-35疑似被伊朗火力击中后，在中东美空军基地紧急降落。这是F-35问世以来首次在实战中被击中。25日，伊朗又宣布在其领空击中一架美军的F-18战斗机，致其坠毁在印度洋。
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